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细胞毒性T细胞（Cytotoxic T Lymphocyte，CTL），又称杀伤性T淋巴细胞，是免疫系统中一类至关重要的淋巴细胞，在机体抵御外来病原体入侵和清除异常细胞的过程中发挥着核心作用。 一、来源与分化 细胞毒性T细胞起源于骨髓中的造血干细胞，这些干细胞首先分化为淋巴样祖细胞，随后迁移至胸腺。在胸腺微环境中，它们经历“阳性选择”和“阴性选择”两个关键过程。阳性选择筛选出能识别自身MHC分子的细胞，确保它们具备基本的免疫识别能力；阴性选择则清除过度识别自身抗原的自身反应性细胞，防止自身免疫病的发生。最终，成熟的初始细胞毒性T细胞迁移至外周血、淋巴结、脾脏等免疫器官，处于待命状态，随时准备应对机体的免疫挑战。 二、识别机制 细胞毒性T细胞的识别具有高度特异性，这主要依赖于其表面的T细胞受体（TCR）。每个细胞毒性T细胞的TCR仅能识别一种特定的抗原肽-MHC I类分子复合物。MHC I类分子广泛存在于几乎所有有核细胞的表面，当细胞被病毒感染或发生癌变时，会将其内部的抗原肽呈递在MHC I类分子上。 细胞毒性T细胞通过TCR与靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合物结合，实现对特定抗原的精确识别，从而避免误伤健康组织。此外，CD8分子是细胞毒性T细胞最关键的身份标志，它与靶细胞表面的MHC I类分子结合，起到“辅助锚定”的作用，进一步增强了识别的稳定性和特异性。 三、杀伤途径 一旦细胞毒性T细胞识别到目标细胞，便会迅速启动杀伤程序。 穿孔素-颗粒酶途径：效应细胞毒性T细胞活化后，胞内的溶酶体样颗粒（含穿孔素、颗粒酶）向靶细胞方向释放。穿孔素在靶细胞膜上聚合形成“孔道”，破坏细胞膜的完整性，为颗粒酶进入靶细胞提供通道。颗粒酶通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞后，激活靶细胞内的“胱天蛋白酶级联反应”，最终诱导靶细胞发生程序性死亡（凋亡）。凋亡细胞会被巨噬细胞吞噬清除，避免细胞内容物泄漏引发炎症。 Fas-FasL途径：效应细胞毒性T细胞表面表达Fas配体（FasL），可与靶细胞表面的Fas受体特异性结合。Fas-FasL结合后，激活靶细胞内的凋亡信号通路，同样诱导靶细胞凋亡。这一途径在清除病毒感染细胞和肿瘤细胞中发挥补充作用，尤其在某些情况下，当穿孔素-颗粒酶途径受到抑制时，Fas-FasL途径仍能发挥有效的杀伤作用。 四、功能特性 细胞毒性T细胞具有一系列独特的功能特性，使其在免疫系统中占据重要地位。 特异性识别：如前所述，细胞毒性T细胞能够特异性地识别靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合物，确保杀伤的精准性。 MHC限制性：细胞毒性T细胞的识别过程受到MHC的限制，只能识别与自身MHC分子相匹配的抗原肽-MHC复合物，这一特性保证了免疫应答的安全性和有效性。 连续杀伤能力：一旦被激活，细胞毒性T细胞能够连续杀伤多个靶细胞，这得益于其能够通过胞吐作用反复释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质。 分泌细胞因子：除了直接杀伤靶细胞外，细胞毒性T细胞还能分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等。这些细胞因子在调节免疫应答、增强其他免疫细胞的功能以及抑制病毒复制等方面发挥着重要作用。 记忆功能：部分活化的细胞毒性T细胞会分化为记忆性细胞毒性T细胞，长期存活于体内。当再次遇到相同抗原时，这些记忆性细胞毒性T细胞能够迅速增殖并发挥效应，提供快速而有效的免疫应答，这是适应性免疫的重要特征之一。 |